Progetto di ricerca:

Screening del cancro del pancreas: un trial controllato

ARNAS Civico Palermo
UOC Medicina 1

coordinatori dello studio:

• Dott. Alberto Maringhini
• Dott.ssa Rosalia Patti
• Dott.ssa Anna Riili
• Dott.ssa Margherita Rossi

Per informazioni o prenotazioni visite (non è necessaria richiesta del medico curante o pagamento di qualsiasi genere)

Contatti: 091-6662751 / 091-6662756

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 Dott. Alberto Maringhini Direttore e responsabile del progetto di screening

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Dott.ssa Anna Riili Dirigente Medico UOC Medicina 1
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Dott.ssa Rosalia Patti Medico UOC Medicina 1
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 Dott.ssa Margherita Rossi Dirigente Medico UOC Medicina 1
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 Recapiti telefonici: 0916662756/ 0916662751

SCOPO DELLO STUDIO

 Protocollo di studio per valutare l'efficacia  di uno screening del cancro pancreatico in  Sicilia

Gruppo interdisciplinare per la gestione delle malattie del pancreas dell’ ARNAS Civico di Palermo

Grruppo per la gestione della rete per le malattie pancreatiche dell’Assessorato alla Salute, Regione Siciliana

1. Premessa

• epidemiologia del cancro del pancreas (CP)

• pazienti per cui c’è evidenza di un rischio aumentato di CP

• fattibilità economica dello studio e razionalità ad eseguire lo studio

2. Materiali e Metodi

• popolazione da esaminare

• metodologia del reclutamento

3. Medici di medicina generale da reclutare, specialisti, associazioni, mass media.

4. Descrizione esecuzione RMN e ColangioRMN

        4.1  scheda clinica

        4.2  radiologia

        4.3  genetica

5. Follow-up
6. Linee guida pazienti con lesioni focali solide, liquide e miste
7. Controlli storici
8. Statistica
9. Gestione fondi di ricerca
10. Reperimento ulteriori fondi per prolungare lo studio

1. Premessa

1.1 Epidemiologia del CP

Il CP è la terza causa di morte per cancro nei paesi occidentali e secondo alcune stime sarà la seconda causa nel 2030. Il cancro del pancreas è inoltre tra i tumori con i più bassi tassi di sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi (in Italia circa 8%); ciò dipende in gran parte dal fatto che l’unica reale opzione terapeutica è rappresentata dalla resezione chirurgica radicale che è possibile a sua volta solo nel caso di malattia localizzata (ossia meno del 20% dei casi al momento della diagnosi). La popolazione generale ha un rischio, nel corso della vita, di sviluppare un tumore pancreatico di circa l’1.3%; tale bassa probabilità non giustifica uno screening applicato alla popolazione generale. Vengono invece definiti soggetti ad alto rischio quelli che hanno un rischio cumulativo maggiore del 5%.

Gli obiettivi principali dello studio sono:

 identificazione delle lesioni precancerose e di tumori solidi localizzati

 valutazione dei benefici, rischi e costi di sorveglianza

• Pazienti per cui c’è evidenza di un rischio aumentato

Tab.1) da Bruenderman EH et al J Surg Res 194. 212-219; 2015

• Pancreatite cronica ereditaria. Frequentemente associata a mutazione nel gene tripsinogeno cationico PRSS1 o del gene inibitore della proteasi serina/SPINK1.Ricorrenti episodi di pancreatite acuta che iniziano nell’infanzia/adolescenza
  Il rischio di andare incontro, nel corso della vita, a carcinoma del pancreas è molto elevato (circa 40%)

• Sindrome di Peutz-Jeghers: malattia ereditaria di predisposizione al tumore del colon-retto, stomaco, tratto urinario, endometrio, ovaio e pancreas (rischio cumulativo del 3.7% a 70 anni)

• Sindrome familiare da mole-melanoma atipici multipli: Multipli nevi melanocitici (più di 50) e storia familiare di melanoma; maggior rischio di carcinoma pancreatico (fino al 19% a 75 anni)

• Cancro pancreatico familiare: i pazienti con 2 familiari con cancro del pancreas (almeno uno di 1° grado ed uno di qualsiasi grado nello stesso ramo della famiglia) hanno un rischio maggiore del 8-12% di sviluppare il cancro nel corso della vita
• Sindrome di Lynch: malattia ereditaria di predisposizione al tumore del colon-retto, stomaco, tratto urinario, endometrio, ovaio e pancreas (rischio cumulativo del 3.7% a 70 anni)
• Portatori di mutazioni dei geni BRCA1-2 o mutazione dei geni PALB2: oncosoppressori coinvolti in forme familiari di tumore alla mammella/ovaio o anche al cancro del pancreas.

Tab. 2) da Raimondi S et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 6. 699-708; 2009

• Fattibilità economica dello studio e razionalità ad eseguire lo studio.

Diversi studi sul CP hanno provato l’efficacia dello screening di individui ad alto rischio usando MRI/MRCP. Un recente studio ha dimostrato un relativo basso costo utilizzando tale tecnica diagnostica per anno di vita salvata (3).

Tab. 3) da Bruenderman EH et al Am J Surg.;2015

2. Materiali e Metodi

• Popolazione da esaminare

Nello studio di screening saranno reclutati soggetti con elevato rischio relativo di sviluppare il cancro:

2.2       Metodologia del reclutamento

            Dovendo reclutare pazienti con patologie rare  saremo coadiuvati da:

• Medici di medicina generale di tutta la Sicilia
• Specialisti delle patologie associate: dermatologi (melanoma), gastroenterologi/endoscopisti (Peutz Jegers), diabetologi/internisti (diabete)
• Associazioni di volontariato (ARCA, Samot, Rotary)
• Mass Media (giornali, televisioni e social network)

3. Medici di medicina generale da reclutare, specialisti, associazioni, mass media

             I medici di medicina generale di tutta la Sicilia saranno reclutati a partecipare allo screening coinvolgendo le ASP, tramite l’Assessorato Regionale alla Salute e tramite le sigle sindacali e scientifiche. In ogni provincia saranno organizzate riunioni curate dai Centri Spoke ed un rappresentante del centro HUB.

Gli specialisti, universitari, ospedalieri, convenzionati e liberi professionisti saranno coinvolti mediante le associazioni di branca, le ASP e l’Assessorato alla Salute.

Associazioni di volontariato, circoli culturali e Mass media saranno coinvolti per pubblicizzare l’evento e per organizzare eventi (spettacoli, eventi sportivi) indirizzati a  raccogliere fondi e pubblicizzare, capillarmente, lo studio in tutta la Sicilia.

4. Esami strumentali: RNM /ColangioRNM

MRI PANCREAS

MR scanner Philips Ingenia 1,5 T

Bobina: Torso coil phased array 8 canali

L’indagine prevede:

• Sequenze per localizzatori
• BTFE assiali
• TFE T1 IP assiali
• TFE T1 OP assiali
• TSE T2W HR assiali
• TSE T2W HR coronali
• TSE T2W SPAIR
• DWI 3-b values

Lo spessore dello spazio esaminato è di 4 mm con gap di 0,4 mm

L’indagine viene completata con sequenze di colangio-Wirsungrafia

• SSh MRCP radiali
• SMRCP 3D HR volumetriche

e con sequenze dopo somministrazione di mezzo di contrasto (Gadobenato Dimeglumina)

• THRIVE BH dinamiche

La somministrazione di contrasto migliora la detezione delle piccole lesioni solide e dell’ IPMN .

Tempo previsto 50 minuti

Il costo approssimativo, comprensivo di personale, apparecchiature e materiali di consumo, è di euro 200,00 per esame.

• Per ogni paziente dello screening verrà compilata una scheda clinica che conterrà i dati anagrafici, i parametri fisici, le abitudini alimentari e voluttuarie, i dati di anamnesi patologica generica e specifica per l’argomento in esame ed anamnesi familiare.
• In tutti i soggetti verrà effettuato dosaggio del CA 19-9 e conservato un campione ematico per successivi studi genetici

5. Follow-up

Tutti i pazienti i verranno sottoposti a visita e controllo radiologico (Ecografia addome + RMN/Colangio RMN  ogni anno per un totale di 4 anni.  I soggetti sottoposti a screening eseguiranno  RMN/ColangioRMN una volta l'anno,    

6. Riscontro di lesioni pancreatiche (solide, liquide e miste) in corso di screening

Nei soggetti in cui, durante lo studio, vengono riscontrate lesioni pancreatiche con le   

      indagini radiologiche effettuate saranno sottoposti a diagnostica secondo le linee guida

      internazionali (Ecoendoscopia con biopsia, TAC etc..)

7. Controlli storici

Al fine di valutare il guadagno di sopravvivenza dei soggetti reclutati nello studio con diagnosi di CP i risultati  verranno confrontati con i casi di CP ospedalizzati presso l'ARNAS-Civico e non sottoposti a screening negli ultimi 5 anni.

8. Valutazione Statistica

Saranno confrontate le caratteristiche dei due gruppi (screening versus controlli sotrici) , utilizzando il test del Chi quadro o il test del t di Student ove appropriato, per valutare la similarità della distribuzione delle variabili di interesse. Successivamente verranno calcolate con il metodo di Kaplan Meier l’incidenza di CP in ognuno dei due gruppi e la sopravvivenza nel periodo di osservazione, considerando anche lo stadio alla diagnosi.

9. Gestione dei fondi 220.000 Euro: secondo tabella allegata

            10.   Reperimento ulteriori fondi per prolungare lo studio

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